Опис актуально на 05.08.2014

• Склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка та фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічні дії
• Крем Третиноїн: інструкція із застосування, спосіб і режим дозування
• Передозування
• Взаємодія
• Особливі вказівки
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• Відгуки
• Ціна, де купити

Склад

Третиноїн (трансретиновая кислота) є активною речовиною являє собою кристалічний порошок з вираженим квітковим запахом. Речовина добре розчинно у диметилсульфоксидінасилу розчиняється в полиэтиленгликоле, октаноле і 100% спирті (етанолі), майже не розчинний у воді (показник розчинності при температурі, що дорівнює 25°С, становить 0, 126 мг/л), мінеральних маслах і гліцерині. Колір порошку може варіюватися від жовтого до світло-оранжевого.

Форма випуску

Третиноїн випускається у вигляді:

• лосьйонів з концентрацією активної речовини 0, 05%;
• гелю з концентрацією активної речовини 0, 025%, 0, 05% або 0, 1%;
• крему з концентрацією активної речовини 0, 05% або 0, 1%);
• розчину для зовнішнього застосування з концентрацією активної речовини 0, 1%;
• капсул для перорального прийому (вміст активної речовини в кожній капсулі становить 10 мг).

Фармакологічна дія

Речовина Третиноїн належить до груп "Інші протипоопухолевые лікарські засоби", "Дерматотропные кошти", а також до групи "Вітаміни та вітаміноподібні препарати".

Впливаючи на організм, воно провокує:

• протипухлинний;
• кератолитический;
• противосеборейный;
• комедонолітичний;
• імуностимулюючий;
• стимулює регенерацію тканин;
• місцевий протизапальний ефект.

Також Третиноїн використовується в якості засобу для лікування вульгарних вугрів і як провітамін А.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Третиноїн відносять до категорії системних ретиноїдів, які є індукторами клітинної диференціації. За своєю структурою він схожий з вітаміном А і являє собою продукт метаболізації ретинолу.

Речовина сприяє індукції процесів клітинної диференціації, гальмуючи при цьому проліферацію промієлоцитів (попередників гранулоцитів), яка обумовлена зміною зв'язування трансретиновой кислоти з рецепторами клітинних ядер ретиноєвоїкислоти (у тому числі при мієлолейкозі).

Під впливом Третиноина активізується початкове дозрівання відбуваються з лейкемічного клону примітивних промієлоцитів, а також процеси їх заміщення в кістковому мозку і периферичної крові не трансформованими нормальними гемопоэтическими поликлоновыми клітинами.

На цьому тлі у пацієнта розвивається ремісія захворювання, яка в середньому становить від двох до чотирьох місяців.

При місцевому застосуванні Третиноїн здатний проникати крізь мембрани клітин, утворюючи при цьому цитоплазматичний комплекс, вступник в клітинні ядра. Утворений при цьому гормон-рецепторний комплекс має здатність зв'язуватися з ДНК і перешкоджати процесу транскрипції, тим самим порушуючи біосинтезу білка (саме на цих процесах ґрунтується гипопигментное дія Третиноина).

Речовина надає стимулюючу дію на мітоз клітин епідермального шару шкіри, сприяє збільшенню кількості мукополісахаридів і утворених білком еластином еластичних волокон, які знаходяться в сосочковом шарі шкіри.

Крім того, Третиноїн:

• пригнічує процес утворення меланіну;
• стимулює ріст і диференціацію клітин епітелію;
• пригнічує адгезію клітин, які утворюють вугри;
• при нанесенні на відкриті вугри вирівнює епідерміс, не залишаючи при цьому ознак запалення;
• при нанесенні на закриті вугри сприяє їх відкриття або трансформації в папульозні вузлики і подальшого загоєнню без освіти рубців після видалення з них кератиновой пробки;
• перешкоджає утворенню нових вугрових висипань.

Кератолітичну дію Третиноина полягає в усуненні явищ кератозу. Механізм його зумовлений пригніченням проліферації кератиноцитів і поліпшенням процесів їх відлущування.

Противосеборейное дія зумовлюється гальмуванням проліферації клітин епідермісу, пригніченням розростання епітеліальної тканини вивідних проток сальних залоз, зниженням вироблення шкірного сала і нормалізацією процесів його евакуації, зменшенням вираженості запальної реакції навколо сальних залоз, а також стимуляцією процесів регенерації шкіри.

Комедонолитическое і місцеву протизапальну дію виражаються у вигляді абсорбції надмірної кількості сального секрету, пригнічення процесів його продукування сальними залозами, звуження пор і усунення ознак запального процесу.

Помітний терапевтичний ефект від застосування Третиноина відзначається приблизно через півтора місяці після початку застосування препарату (як правило, на 6 або 7 тижні). Максимальний ефект відзначається через 8-12 тижнів його застосування.

Трансретиновая кислота являє собою ендогенний метаболіт вітаміну А, який в нормі завжди присутній в плазмі крові людини. Після перорального прийому речовина добре абсорбується в шлунку і кишечнику, максимальна концентрація в плазмі крові відзначається через три години.

Показники всмоктування Третиноина можуть варіюватися, причому як у різних груп пацієнтів, так і кожного окремо взятого хворого. Речовина здатне в значній мірі зв'язуватися з білками в плазмі крові (головним чином з альбуміном). Показник зв'язування знаходиться в межах 95%.

Тривалість періоду напіввиведення в середньому становить 0, 7 години. Після одноразового вживання Третиноина в дозі, що дорівнює 40 мг, максимальна його концентрація в плазмі крові повертається до початкового рівня приблизно через 7-12 годин.

Препарат не накопичується в організмі і не затримується в різних його тканинах навіть після багаторазового прийому.

Трансретиновая кислота характеризується здатністю індукувати власний метаболізм, що виражається в зниженні показника AUC і зниженням показників плазмової концентрації в середньому на третину через тиждень після постійного прийому препарату. При цьому збільшення дози не сприяє адекватному збільшення плазмової концентрації.

Близько 60% Третиноина у вигляді метаболітів, які утворюються в процесі окислення і глюкуронирования, елімінується нирками протягом 3 доби (72 години). Частково метаболіти виводяться з вмістом кишечника протягом від 3 до 6 діб.

Повторний прийом провокує зниження концентрації, що обумовлюється індукцією ферментної системи цитохром с-оксидаз (цитохрому Р450). В результаті цього підвищується кліренс і знижується показник біодоступності речовини після перорального прийому.

У випадку, якщо препарат використовується для нашкірній аплікації, показник абсорбції Третиноина варіюються в межах від 1, 41-31%. В першу чергу на нього впливають такі параметри, як:

• загальний стан шкірних покривів пацієнта;
• площа яка підлягає обробці поверхні;
• тривалість застосування препарату.

Після нашкірній аплікації 4, 45% абсорбированной дози Третиноина елімінується нирками разом з сечею і близько 1, 6% — разом з жовчю.

Показання до застосування

Пероральний прийом Третиноина призначається пацієнтам, у яких діагностовано варіант гострого мієлоїдного лейкозу, що характеризується аномальним накопиченням однієї з різновидів мієлоїдних клітин — промієлоцитів.

Причому застосування препарату провокує індукції ремісії захворювання у хворих, які раніше не проходили курс лікування, так і у хворих, які перенесли рецидив/рецидиви ОПМЛ (гострої форми промиелоцитарного лейкозу), або несприйнятливі до стандартної хіміотерапії, проведеної з використанням рубомицина, циторабина або їх аналогів.

Після настання повної ремісії захворювання пацієнтам показана консолідуюча хіміотерапія в повних дозах.

Інструкція препарату попереджає, що у пацієнтів, які проходять курс підтримуючої терапії з використанням Третиноина, може відзначатися втрата реакції на лікування.

В якості зовнішнього кошти Третиноїн застосовує для лікування:

• зливних вугрів (тобто вугрів, які являють собою результат злиття декількох индуративных вугрів, поєдналися між собою за допомогою глибоких ходів);
• вульгарних вугрів, які супроводжуються утворенням папул (вузликів), комедонов (пробок, утворених шкірним салом в устя волосяних мішечків) або пустул (заповнених гнійним вмістом елементів висипу);
• хвороби Фавра-Ракушо (колоїдної дегенерації шкіри, яка являє собою дерматоз неясною природи походження);
• гіперпігментації шкіри.

Протипоказання

Протипоказаннями до призначення Третиноина у вигляді капсул є:

• підвищена індивідуальна чутливість до третиноину;
• вагітність (препарат чинить тератогенну дію на плід, провокуючи серйозні порушення ембріонального розвитку);
• годування грудьми (якщо уникнути призначення препарату не можна, годування необхідно припинити).

Зовнішнє застосування заборонено:

• в період вагітності;
• людям, у яких є гострі запальні ураження шкірного покриву;
• при екземі;
• при наявності ран та опіків;
• при шкірної эпителиоме (включаючи ті випадки, коли захворювання було відмічено в сімейному анамнезі).

Побічні дії

При пероральному прийомі препарату приблизно у чверті пацієнтів відзначається розвиток так званого “синдрому ретиноєвої кислоти", який при відсутності належного лікування може стати причиною летального результату.

Основними ознаками “синдрому ретиноєвої кислоти"є задишка, гарячковий стан, гострий респіраторний дистрес-синдром, освіта інфільтратів в легких, гіперлейкоцитоз (підвищений вміст лейкоцитів, при якому показник їх концентрації в крові перевищує 40-50 тисяч в 1 куб. мм), гіпотонія, патологічне скупчення рідини в плевральній порожнині (плевральний випіт), печінкова, а також ниркова і поліорганна недостатність.

До інших можливих побічних реакцій належать:

• Шкірні реакції, які виражаються у вигляді симптомів ксеродермии (підвищена сухість і лущення шкірних покривів), підвищеної сухості у роті, хейлоза (запальне ураження червоної облямівки шкіри і губ), висипань, свербежу, підшкірних крововиливів, підвищення потовиділення, випадіння волосся (алопеції), появи целюліту, підвищення чутливості організму до дії ультрафіолетових променів (фотосенсибілізація), поява пухирів або кірки на шкірі, появи тимчасових вогнищ гіпер - або гіпо-пігментації.
• Порушення функції травної системи, включаючи нудоту, блювоту, болі в епігастральній області, розлади стільця (можливі як запор, так і діарея), розвиток буллезного стоматитупідвищення активності внутрішньоклітинних ферментів печінки АЛТ і АСТ (аланінової і аспартатовой аміно-трансфераз).
• Порушення функції центральної нервової системи, які виражаються у вигляді депресії, порушення свідомості, слуху і зору, появи запаморочень, підвищення рівня тривожності, підвищення показників внутрішньочерепного тиску.
• Порушення обмінних процесів, що виражаються у вигляді підвищення плазмової концентрації холестеролу і тригліцеридів, а також у вигляді зміни маси тіла.
• Порушення функції дихальної системи, які виражаються у вигляді кашлю, інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, задишки, диспное, набрякання слизової носа і гортані, появи плеврального випоту і хрипів у легенях, розвитку фарингіту і появи стридора.
• Порушення з боку кістково-м'язового апарату, що виражаються у вигляді м'язових болів і болі в кістках.
• Порушення з боку функції серця та судинної системи, які виражаються у вигляді аритмій.
• Підвищення кровоточивості.
• Підвищення слабкості і сонливості.
• Розвиток вторинних інфекцій.
• Появи болів в області грудей і спини.

Залежно від ступеня вираженості побічних ефектів пацієнта може бути рекомендований повна відмова від лікування препаратом або ж його тимчасова відміна.

Обмеженнями до призначення є:

• дитячий вік до одного року при пероральному призначення;
• дитячий вік до дванадцяти років при призначенні Третиноина в якості зовнішнього засобу;
• відсутність надійної контрацепції у жінок, що знаходяться в дітородному віці;
• порушення функції нирок;
• порушення функції печінки;
• підвищений внутрішньочерепний тиск;
• вік старше п'ятдесяти років;
• лейкоцитоз;
• хронічна інтоксикація (зокрема, алкогольними напоями);
• гипертриглицеридермия;
• гіперхолестеринемія;
• панкреатит;
• цукровий діабет.

Крем Третиноїн: інструкція із застосування, спосіб і режим дозування

Препарат призначається виключно лікарем, який має досвід роботи з гематологічними і онкологічними захворюваннями.

Рекомендована добова доза для перорального прийому — 45 мг Третиноина на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла протягом дев'яноста днів (або протягом тридцяти днів після настання повної ремісії захворювання; лікування доповнюють хіміотерапією з використанням препаратів-цитостатиків). Доза не залежить від віку пацієнта і є однаковою як для дорослих пацієнтів, так і для літніх людей, і для дітей.

Гранично припустимою дозою вважається добова доза, рівна 195 мг Третиноина на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла. Гранично допустима дитяча добова доза — 60 мг Третиноина на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла.

Якщо у пацієнта діагностовано ниркова та/або печінкова недостатність, то добову дозу рекомендується зменшити до 25 мг Третиноина на кожен квадратний метр шкірних покривів поверхні тіла.

Для пацієнтів з великими пухлинами добова доза становить третю частину від максимально допустимої, для дітей — нижче максимально рекомендованої, за призначенням лікуючого лікаря.

Через два-чотири місяці після закінчення курсу лікування Третиноином можливий рецидив захворювання.

При пероральному прийомі препарату для зниження ймовірності розвитку “синдрому ретиноєвої кислоти"при підвищенні концентрації лейкоцитів або появі будь-якого з ознак цього стану, пацієнтові призначають повну хіміотерапію, що припускає введення цитостатичних засобів в адекватних дозах.

В якості місцевого кошти лосьйон, гель або крем Третиноїн наносять на уражені ділянки шкіри дуже тонким шаром один раз в день і залишають на них протягом шести годин. Після цього часу препарат необхідно змити проточною водою.

Невелику кількість крему видавлюють на подушечку пальця і рівномірно розподіляють на обличчі, починаючи з лоба, підборіддя і шиї. Далі переходять до інших уражених ділянок.

Крем втирають легкими рухами. При цьому він відразу повинен стати невидимим або, як мінімум, малопомітним. Якщо відзначається відшарування крему після його висихання або ж він дуже помітний на шкірному покриві, це є свідченням того, що доза перевищена.

Важливо пам'ятати, що надмірна кількість крему не є запорукою кращого або більш швидкого результату.

Світлошкірим людям, а також людям з підвищеною сухістю шкіри, на початкових етапах курсу лікування рекомендується наносити Третиноїн не більше ніж на півгодини. Потім допускається поступове збільшення тривалості контакту шкіри з препаратом.

У процесі лікування також допускається поступово видаляти визріли і повністю размягчившиеся комедони і пустули.

Згідно інструкції тривалість курсу лікування може варіюватися в межах від однієї-двох тижнів до трьох місяців. Для профілактики появи вугрової висипки Третиноїн наносять після теплої ванни від одного до трьох разів протягом доби протягом тривалого відрізку часу.

Передозування

Наслідками перевищення рекомендованої дози Третиноина є описані вище симптоми “синдрому ретиноєвої кислоти".

У разі їх появи терапія передбачає проходження курсу лікування дексаметазоном. Препарат слід вводити протягом трьох днів, по 10 мг через кожні дванадцять годин).

Взаємодія

Метаболизация Третиноина здійснюється в печінці під впливом ферментів системи цитохром с-оксидаз. З цієї причини сумісне застосування з препаратом лікарських засобів, що впливають на цю ферментну систему, може спровокувати зміна фармакокінетичних параметрів Третиноина.

На тлі одночасного використання Третиноина і контрацептивів, основу яких становить прогестеронефективність останніх істотно знижується.

Одночасне вживання Третиноина з тетрациклінами у пацієнтів може відмічатися підвищення внутрішньочерепного тиску.

Одночасне застосування з препаратами вітаміну А провокує розвиток симптомів гіпервітамінозу.

Особливі вказівки

Використовуючи креми, гелі і лосьйони для зовнішнього застосування, слід уникати потрапляння препарату в очі, ротову порожнину, куточки носа, відкриті рани та на слизові оболонки. Якщо ж це відбулося, необхідно відразу ж ретельно змити Третиноїн водою.

Під час проходження курсу лікування препаратом рекомендується уникати перебування на сонці. Тим пацієнтам, які встигли засмагнути, лікування слід починати після того, як засмага трохи ослабне.

Поверх пошкоджених ділянок шкіри слід наносити сонцезахисні засоби або ж прикривати їх одягом. Під час використання препаратів Третиноина для зовнішнього застосування не рекомендується перебувати на вітрі або на холоді.

У перші дні використання Третиноином можливе посилення вугрової висипки, що обумовлено впливом препарату на локалізовані в глибоких шарах шкіри вугри, які залишалися непомітними до початку курсу лікування.

При пероральному прийомі препарату жінками дітородного віку (навіть якщо у них діагностовано безпліддя) рекомендується використовувати надійні протизаплідні засоби. Їх прийом починають як мінімум за місяць до початку терапії, продовжують протягом усього курсу лікування і потім ще протягом місяця після відміни препарату.

Лікування починають, як правило, на другий або третій день нормального менструального циклу. За два тижні до початку терапії повинно бути зроблено лабораторне підтвердження того, що жінка не вагітна. В подальшому аналізи на визначення вагітності рекомендується здавати щомісяця.

Якщо вагітність настає в період проходження курсу лікування Третиноином з-за високої тератогенності препарату дуже високий ризик народження дитини з каліцтвами та іншими вадами розвитку.

Існує недостатня кількість інформації щодо ефективності та безпеки лікування дітей Третиноином. Є, однак, дані про почастішання токсичних симптомів у дітей, які проходили лікування препаратом (зокрема, відзначалися випадки підвищення внутрішньочерепного тиску). З цієї причини рекомендується утримуватися від використання Третиноина в педіатрії.

Лікування препаратом може спровокувати порушення здатності керувати транспортними засобами та працювати з потенційно небезпечними механізмами і пристроями. Це обумовлено тим, що досить часто прийом Третиноина супроводжується сильними головними болями і запамороченнями.

Препарат у вигляді крему легковоспламеняем, тому під час його використання слід уникати відкритого вогню і куріння.

При появі симптомів сильно вираженого роздратування використання препарату в якості зовнішнього засобу слід припинити.

У ряді випадків може спостерігатися несумісність препарату з окремими засобами для місцевого використання: милом (як звичайним, так і медичними), гелями для вмивання, косметичними засобами і т. д..

Також необхідно дотримувати особливу обережність, використовуючи паралельно з Третиноином препаратів, в яких містяться сірка, резорцин або саліцилова кислота.

Умови продажу

Третиноїн у таблетованій формі відпускається в аптеках суворо за рецептом.

Препарати третиноина для зовнішнього застосування відносяться до категорії безрецептурних засобів.

Умови зберігання

Третиноїн рекомендується зберігати в сухому, прохолодному і добре захищеному від сонячних променів місці. Допустима температура — не більше 25°С.

Термін придатності

Препарат придатний для використання протягом 3-х років.

Відгуки про Третиноине

Препарат заслужено користується репутацією ефективного засобу для проблемної шкіри. Численні позитивні відгуки про кремі Третиноїн свідчать про те, що при дотриманні всіх перерахованих в інструкції рекомендацій вугрові висипання і прищі практично безслідно зникають вже через два тижні лікування.

Ціна Третиноина

На російський та український ринки Третиноїн надходить у продаж у вигляді препаратів-дженериків, якими є:

• капсули Весаноид (Vesanoid), Hoffmann la Roche, Швейцарія;
• крем і розчин для зовнішнього застосування Локацид (Locacid), Pierre Fabre Medicament, Франція;
• крем і гель Ретин-А (Retin-A) Janssen-Silag (Johnson&Johnson Corporation), Індія;
• крем Айрол (Airol), Pierre Fabre Italia S. p.A., Італія.

Враховуючи кількість позитивних відгуків про препарат, багато людей, які стикаються з проблемою вугрової висипки, задають питання “де купити в Москві Третиноїн? ". У більшості відповідей на нього рекомендується робити замовлення з закордонних магазинів через постачальників або ж шукати у своєму місті синонімічні препарати, зазначені вище.

Середня ціна крему Третиноїн, так само як і препарату у вигляді капсул, залежить від виробника.

Так, Айрол у вигляді крему або лосьйону обійдеться в 2-2, 5 тисячі російських рублів. Середня ціна капсул Весаноид варіюється від 10 до 14 тисяч російських рублів за упаковку, в якій налічується 100 штук. Ціна крему Локацид становить приблизно 1, 5 тисяч російських рублів за тюбик ємністю 30 р.