Опис актуально на 28.01.2012

Противоревматический препарат. Арава володіє вираженою імуносупресивної активністю, також надає протизапальний і антипроліферативний ефект. Активна речовина — лефлуномід. Механізм дії лефлуномида пов'язаний з інгібуванням ферменту дегидрооротатдегидрогеназы. У дослідженнях доведено, що активний метаболіт лефлуномида, який утворюється в процесі метаболізму в організмі людини, вибірково взаємодіє з цим ферментом, що супроводжується пригніченням проліферації Т-лімфоцитів. Даний механізм дії забезпечує імуносупресивні ефект. Т-лімфоцити запускають ланцюг реакцій, що лежать в основі патогенезу ревматоїдного артриту, а тому, пригнічення клітинної ланки імунітету позитивно позначається на перебігу захворювання в гострій стадії. Зазначений ефект лефлуномида не єдиний. Крім гальмування проліферації Т-клітин Арава знижує чутливість рецепторів тканин до інтерлейкіну-2. Останній є тригерним фактором для запуску запальної реакції в органах і тканинах, так що зниження чутливості до медіатора надає протизапальний ефект. Приймають Араву всередину перорально, незалежно від прийому їжі (останній не впливає на біодоступність). У кишечнику всмоктується до 90% діючої речовини лефлуномида. Лефлуномід швидко метаболізується в печінці з утворенням активної форми, яка і впливає на клітинну ланку імунної відповіді. Час напіввиведення — до двох тижнів. Ефект від прийому лефлуномида настає через чотири — шість тижнів після початку прийому, препарат має властивість кумулироваться в органах і тканинах, а тому дія зберігається протягом тривалого проміжку часу — до півроку.

Показання:

Арава (лефлуномід) застосовується для лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом в активній стадії. Також є дані про можливість застосування препарату при псоріатичному артриті (теж в активній формі).

Протипоказання:

Арава протипоказана при наявності гіперчутливості до активної речовини. Не слід призначати лефлуномід при порушенні роботи печінки, при тяжкого ступеня імунодефіциту (у тому числі при Снід). Протипоказанням до призначення Аравы також будуть значні порушення кровотворення, виражена анемія, тромбоцитопенія або лейкопенія. Не можна призначати Арава при важких інфекційних захворюваннях. Ниркова недостатність як помірна, так і важка, є відносним протипоказанням до призначення лефлуномида (через недостатність досвіду застосування). Зниження вмісту білка в крові може бути протипоказанням для призначення лефлуномида. Арава не призначена для застосування при вагітності. Не можна призначати лефлуномід у період годування груддю.

Побічна дія:

Серцево-судинна система: при прийомі лефлуномида можливе підвищення кров'яного тиску, у вкрай поодиноких випадках може приєднуватися запалення кровоносних судин (васкуліт). Травний тракт може відреагувати на прийом препарату діареєю, блюванням або нудотою, зниженням апетиту. Нерідко спостерігається порушення роботи печінки, яке можна зафіксувати підвищення активності специфічних ферментів трансаміназ. Також можливе підвищення рівня білірубіну в плазмі крові. Набагато рідше на тлі прийому лефлуномида розвивається гепатит, який може супроводжуватися печінковою недостатністю. В гіршому випадку в печінці може статися гострий некроз. Страждає при прийомі Аравы і кістково-м'язова системазокрема, зв'язковий апарат (найбільш часте ускладнення — запалення сухожиль, тендовагініти). Оскільки лефлуномід впливає на всі активно проліферують тканини, при його прийомі може мати місце випадіння волосся, зміна стану шкірних покривів (сухість шкіри, екзематозні прояви), можливий розвиток поліморфної ексудативної еритеми і синдрому Лайєлла. Також алергічна реакція на препарат може проявитися у вигляді анафілактичного шоку. Кровотворна система може відреагувати на прийом лефлуномида лейкопенією, зниженням рівня еритроцитів, незначною тромбоцитопенією. У більш важких випадках може розвинутися агранулоцитоз. Лефлуномід у поєднанні з іншими імунодепресантами підвищує ймовірність розвитку інфекцій, злоякісних новоутворень, захворювань кровотворної системи.

Спосіб застосування:

Арава випускається в таблетках, які містять 10 мг, 20 мг або 100 мг лефлуномида. Прийом препарату можливий тільки при особистій участі лікаря, який має досвід застосування подібних лікарських засобів в лікуванні ревматоїдного артриту. Як правило, терапію починають з ударної стартової дози 100 мг на добу, яку призначають на три дні. Після цього переходять на підтримуючу дозу 10 або 20 мг на добу. Приймати одноразово, незалежно від прийому їжі, запивати лікарський засіб великою кількістю води.

Особливі вказівки:

Оскільки лефлуномід має властивість накопичуватися в органах і тканинах, і, крім усього іншого, має великий період напіввиведення після припинення прийому препарату Арава потрібно провести процедуру «відмивання». З цією метою пацієнту призначають колестирамін у дозі 8 г тричі на добу протягом 11 днів або як альтернативний засіб використовувати активоване вугілля Його необхідно приймати за схемою: 50 г подрібненого порошку чотири рази в день протягом тих же одинадцяти днів. Оскільки можливий розвиток серйозних ускладнень з боку печінки, прийом лефлуномида повинен супроводжуватися постійним контролем рівня печінкових ферментів та інших показників стану печінкової паренхіми. Чоловіки, які отримують лефлуномід, повинні бути інформовані про його можливу токсичну дію на сперматозоїди, і, відповідно, виникає необхідність застосування перевірених засобів контрацепції. Дітям молодше 18 років препарат Арава не призначають. Жінки фертильного віку перед стартом курсу терапії лефлуномидом обов'язково повинні бути обстежені гінекологом на предмет вагітності і попереджені про можливі наслідки. Якщо жінка висловлює бажання завести дитину після закінчення курсу прийому лефлуномида, вона повинна пройти процедуру відмивання, після чого буде визначено рівень препарату в плазмі крові. Після того, як він знизиться до рівня 0, 02 міліграм на літр необхідно почекати ще півтора місяця, і лише потім можна думати про зачаття. В ідеалі після закінчення курсу лікування лефлуномидом від зачаття потрібно утримуватися ще протягом двох років. При прийомі лефлуномида можливе передозування. Лікування полягає в прийомі тих же препаратів, які використовуються для відмивання — активоване вугілля та колестирамін. Колестирамін приймають внутрішньо по 8 г 3 рази протягом доби. Активоване вугілля перорально або через зонд по 50 г протягом доби кожні шість годин.

Лікарська взаємодія:

Оскільки лефлуномід чинить токсичну дію на печінку, можливе посилення цього ефекту при застосуванні інших гепатотоксичних (у тому числі алкогольсодержащие напої) та імуносупресивних засобів. Таке ж посилення токсичної дії може мати місце, якщо прийом цих лікарських засобів починають без описаної вище процедури «відмивання». При ревматоїдному артриті не зафіксовано випадків взаємодії між лефлуномидом і цитостатичних препаратом метотрексатом, який також входить до схеми лікування даного захворювання. Слід обережно застосовувати лефлуномід з такими препаратами, як фенітоїн, толбутамід, варфарин, оскільки лефлуномід інгібує активність ферменту, який відповідає за метаболізм цих препаратів. Лефлуномід не знижує ефективності пероральних контрацептивів.