Опис актуально на 11.08.2014

• Склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка та фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічні дії
• Інструкція Дивігель: спосіб застосування і дозування
• Передозування
• Взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• Особливі вказівки
• З алкоголем
• При вагітності і лактації)
• Відгуки
• Ціна, де купити

Склад

До складу гелю Дивігель входять:

• естрадіол (Оеstradiolum) в дозі, що дорівнює 500 мг або 1 г;
• карбомер 974Р (Carbomerum 974P);
• триетаноламін (Triethanolamine);
• пропіленгліколь (Propylen Glycol);
• етанол 96% (Aethanolum 96%);
• вода очищена (Aqua Purificata).

Форма випуску

Препарат випускається у вигляді трансдермального гелю, призначеного для лікування симптомів естрогенного дефіциту. Гель має вигляд опалесціююча однорідної маси і упакований в багатошарові пакети з алюмінієвої фольги №28. Вміст активної речовини в одному пакеті — 500 мг або 1 г.

Фармакологічна дія

Дивігель відноситься до категорії лікарських засобів, які застосовуються для корекції порушень, зумовлених настанням клімаксу, і надає на організм виражене естрогенну дія.

Терапевтичний ефект від його застосування визначається активністю естрадіолу, — естрогенного кошти, ідентичного по своїх властивостях, хімічним, біологічним і фармакологічним показниками ендогенному эстрадиолу, який виробляється в організмі жінки фолікулярним апаратом яєчниківпочинаючи з моменту появи першого менструального кровотечі і аж до клімаксу.

Відповідно до прийнятої класифікації лікарських засобів, естрадіол належить до фармакологічних груп:

• Естрогени, гестагени; їх антагоністи і гомологи.
• Протипухлинні гормональні засоби і антагоністи гормонів.

Дія речовини направлено на компенсацію дефіциту женских статевих гормонів і стимулювання активності естрогенових рецепторів, локалізованих у клітинах-мішенях.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Отримується синтетичним шляхом естрадіол — це порошок білого кольору з кристалічною структурою, який практично не розчиняється у воді, погано розчиняється в маслах рослинного походження, проте, добре розчинний у спиртах, ацетоні, диэтилендиоксиде та інших органічних розчинниках.

Естрадіол володіє здатністю за допомогою дифузії проникати в клітину-мішень, де згодом транспортується в клітинне ядро, утворює зв'язок зі специфічними естрогенними рецепторами і утворює ліганд-рецепторний комплекс.

Рецептори естрогенів виявляються в різних тканинах, однак найбільша їх кількість міститься в статевих органах жінки: особливо матці, гіпоталамо-гіпофізарній системі, печінки, піхва, яєчниках, грудних залозахі кістках.

Утворений ліганд-рецепторний комплекс:

• вступає у взаємодію з естроген - ефекторними елементами генома;
• вступає у взаємодію зі специфічними внутрішньоклітинними білками;
• стимулює процес синтезу матричної (інформаційної) РНК;
• стимулює синтез білків;
• сприяє вивільненню цитокінів;
• стимулює фактори росту.

Як і інші естрогени, естрадіол сприяє фемінізації організму. Так, активний компонент Дивигеля 17-бета-естрадіол:

• надає стимулюючу дію на розвиток жіночих статевих органів, зоединительной тканини, в якій розташовуються специфічні елементи того чи іншого органу жіночої статевої системи (так званої строми), а також проток молочних залоз;
• стимулює пігментацію в області сосків і статевих органів;
• стимулює процеси формування вторинних статевих ознак за жіночим типом;
• стимулює процеси росту і розвитку кісткових епіфізів (кінцевих відділів трубчастих кісток скелета);
• забезпечує своєчасне відторгнення вистилає матку зсередини слизової оболонки (ендометрію);
• забезпечує регулярність менструальних кровотеч;
• пригнічує вироблення грудного молока;
• пригнічує кісткову резорбцію (процес руйнування кісткової тканини);
• надає прокоагулянтное дію;
• прискорює процеси відновлення нормальної кількості лейкоцитів при станах, спровокованих радіаційним ураженням і характеризуються пригніченням кістковомозкового кровотворення.

Підвищена концентрація естрадіолу провокує гіперплазію ендометрію (тобто його розростання за рахунок активізації процесів новоутворення структурних елементів тканини); стимулює вироблення окремих транспортних білків (глобуліну, зв'язує циркулюючий в крові тироксин (ТСвГ), андроген-глобуліну, кортикостероидсвязывающего глобуліну, трансферину); стимулює вироблення плазмового білка фібриногену.

На фоні підвищення концентрації естрадіолу:

• підвищується концентрація в крові заліза, тироксину, міді і т. д.;
• посилюється вироблення в тканинах печінки володіють К-вітамінної залежністю факторів, які відповідають за згортання крові;
• знижуються кількісні показники вмісту в системі згортання крові специфічного білка антитромбіну III;
• попереджається деградація ендогенних катехоламінів адреналіну і норадреналіну (подібна дія забезпечується за рахунок конкурування естрадіолу за активні рецептори ферменту COMT — катехол-О-метилтрансферази).

До іншим важливим якостям естрадіолу відносять те, що він попереджає розвиток атеросклерозу; сприяє підвищенню рівня ЛПВЩ в крові; знижує показники містяться в крові ЛПНЩ; а також знижує показники, що міститься в крові холестерину при одночасному зростанні рівня тригліцеридів.

Речовина змінює параметри чутливості рецепторів до прогестеронупараметри симпатичної регуляції тонусу гладких м'язів, стимулює переміщення рідкої частини плазми у тканини, а також компенсаторну затримку рідини та іонів натрію.

Після настання менопаузи у жінки припиняється вироблення яєчниками естрадіолу. Відтепер основну роль у його утворенні відіграють печінка і жирова тканина.

Зниження показників рівня синтезованого яєчниками естрадіолу призводить до розвитку сосудодвигательной і терморегулюючої нестабільності, що в свою чергу виражається у вигляді "припливів" крові до обличчя, порушень сну і прогресуючою атрофією сечостатевих органів.

Ще одним неприємним наслідком зниження рівня естрогенів є остеопороз — хронічно прогресуюче обмінне захворювання, яке супроводжується підвищеною крихкістю і порушенням архітектоніки кісток (в період менопаузи воно зачіпає головним чином хребет).

Після прийому внутрішньо значна кількість естрадіолуще до того, як потрапить в кровоносну систему, метаболізується кишковою мікрофлорою в просвіті і стінках кишки, а також у печінці.

Останнє призводить до того, що концентрація естрону у плазмі крові нефизиологически підвищується. При тривалому ж лікуванні естрон і естрону сульфат починають накопичуватися в організмі.

Наслідки кумуляції цих метаболітів естрадіолу протягом тривалого відрізка часу поки що залишаються слабо вивченими. Відомо лише те, що пероральний прийом естрогенних препаратів провокує підвищення синтезу білків (зокрема, реніну). Наслідком цього є суттєве підвищення показників артеріального тиску.

Дивігель — це трансдермальний гель на спиртовій основі. Після нанесення препарату на шкірні покриви, що міститься в ньому спирт досить швидко випаровується, а естрадіол, який виконує роль діючої речовини, проникає через шкірні покриви в кровоносну систему.

Нанесення Дивигеля на ділянку шкіри, площа якого дорівнює площі одного або двох долонь (приблизно 200-400 кв. см), не впливає на кількість орс естрадіолу. Однак збільшення площі нанесення призводить до зниження показників всмоктування.

В деякій мірі естрадіол затримує в підшкірних тканинах, звідки згодом поступово починає вивільнятися в кров'яне русло. Трансдермальное використання гелю дозволяє уникнути початкової стадії метаболізму в печінці, тому коливання показників плазмової концентрації естрогену при його застосуванні несуттєві.

Метаболізм 17-бета-естрадіолу схожий з метаболізмом природно виробляються естрогенів. Потрапляючи в кровоносне русло, речовина практично повністю зв'язується з транспортним білком. Показник біодоступності естрадіолу при прийомі його внутрішньо становить майже 100%.

Після прийому per os він піддається ефекту "першого проходження" ліки через печінка, де біотрансформується до володіють меншою активністю продуктів — естріолу і естрону.

Далі естрадіол виділяється жовчю в просвіт тонкої кишки і ще раз абсорбується. Остаточно свою активність він втрачає печінки в результаті окислення.

Виділяються продукти біологічної деградації естрадіолу з організму переважно нирками у формі сульфатів і глюкуронідів. Незначні концентрації естрадіолу, естрону і естріолу також виявляються і в сечі.

Під час проходження курсу лікування препаратом Дивігель показники співвідношення естрадіол/естрон варіюються в межах від 0, 4 до 0, 7. Показник біодоступності гелю становить приблизно 82%.

Нанесення на шкіру гелю в дозі, рівній 1 мг 17-бета-естрадіолу (1 г гелю відповідно) створює максимальну плазмову концентрацію 157 пикомоль/л. Показник середньої плазмової концентрації за дозуючий період становить 112 пикомоль/л. Показник середньої вільної плазмової концентрації, відповідно, — 82 пикомоль/л.

Кумуляція не відзначається.

Показання до застосування

Дивігель рекомендований до використання при проведенні замісної гормональної терапії пацієнткам з симптомами естрогенной недостатності різної природи походження.

Препарат застосовують для лікування клімактеричного синдрому, що розвинувся внаслідок:

• природного згасання організму і настання менопаузи;
• хірургічної менопаузи, включаючи менопаузу після овариэктомии (операції з видалення одного або обох яєчників) або променевої кастрації.

Також Дивігель показаний як профілактичний засіб для попередження розвитку остеопорозу у постклімактеричному періоді і у якості підтримуючого вагітність і її нормальний перебіг кошти при ЕКО.

Останнє зумовлено тим, що проведення процедури екстракорпорального запліднення передбачає необхідність гормонального стимулювання функції яєчників. Це у свою чергу призводить до зміни гормонального фону організму жінки і впливає на перебіг вагітності.

Щоб протягом вагітності проходило без ускладнень, пацієнтці прописують препарати гормонів: Дюфастон, Прогінова, трансдермальний пластир "Климара", Дивігель, а також ін'єкції прогестерону (у разі, якщо його концентрація в крові падає).

Дивігель призначається строго індивідуально у дозі, підібраній лікарем в клініці, в якій проводилася процедура запліднення.

Перед проведенням процедури екстракорпорального запліднення починати застосування препарату рекомендується приблизно за пару тижнів до перенесення ембріона в порожнину матки, після чого гель продовжують завдавати ще протягом кількох тижнів.

Як і прогестерон, естрадіол є вкрай важливим для настання вагітності гормоном. При вагітності, настала природним шляхом, він, як правило, виробляється організмом в нормальних кількостях.

При ЕКО необхідний рівень естрадіолу (5-10 тисяч пикомоль/л) підтримують за допомогою різних гормональних препаратів.

При настанні вагітності Дивігель припиняють приймати поступово. Це пов'язано з тим, що різка відміна загрожує самовільним викиднем.

Препарат рекомендований до використання і жінкам, які планують вагітність. Однак Дивігель при плануванні вагітності може бути призначений тільки жінкам, у яких діагностовано гіпоплазія ендометрію, тобто внутрішня слизова оболонка матки стоншена.

Трансдермальний гель застосовується і для стимуляції овуляції. В окремих випадках доцільно призначення одночасно Дивигеля і Прогиновы. Схему лікування підбирає лікар, виходячи з індивідуальних особливостей організму пацієнтки.

Протипоказання

Протипоказаннями до призначення трансдермального гелю є:

• гіперчутливість до эстрадиолу та/або до якогось із входять до складу допоміжних компонентів препарату;
• діагностований, підозрюваний або зазначений в анамнезі рак молочної залози;
• діагностовані, передбачувані або зазначені в анамнезі злоякісні эстрогензависимые новоутворення в яєчниках, матці або ендометрії;
• наявність доброякісних новоутворень в області органів статевої системи та/або грудних залоз (наприклад, міома матки) у жінок молодше 60 років;
• маткові кровотечі неясною природи походження, а також схильність до них;
• гіперпластичні процеси ендометрію;
• гіпофізарним пухлини;
• дифузні захворювання сполучної тканини;
• наявність у жінки захворювань статевих органів, що носять запальний характер (наприклад сальпінгоофорит або ендометрит);
• характеризується підвищенням концентрації естрогенів фаза клімаксу;
• тромбоемболічні захворювання вен, носять спонтанний характер (у тому числі захворювання, зазначені в анамнезі);
• патології, що супроводжуються тромбоутвореннями в глибоких венах (також у тих випадках, коли ці патології відзначені в анамнезі);
• тромбофлебіт (у тому числі в гострій формі, в тому числі в анамнезі);
• вроджені патології, що характеризуються підвищеним рівнем білірубіну в крові (у тому числі проста сімейна холемия, ензімопатіческая жовтяниця, синдром Ротора);
• наявність пухлин печінки (наприклад, гемангіома або рак печінки);
• патології, пов'язані з порушенням мозкового кровообігу (наприклад, ішемічний або геморагічний інсульт);
• серповидноклітинна анемія;
• патології, обумовлені порушенням жирового обміну;
• цукровий діабет, в тому числі діабет, ускладнений ретинопатією та/або ангіопатією;
• внутрішньопечінковий холестаз (холестатична жовтяниця) та/або виражений холестатичний свербіж (у тому числі посилені попередньою вагітністю або прийомом стероїдних лікарських препаратів);
• захворювання середнього вуха, обумовлені патологічним розростанням кістки в ньому (в тому числі їх загострення в період вагітності).

З особливою обережністю Дивігель призначають пацієнткам, у яких зазначаються:

• бронхіальна астма;
• напади мігрень;
• епілептичні припадки;
• стійко підвищений артеріальний тиск;
• серцева, печінкова та/або ниркова недостатність;
• ішемічна хвороба серця;
• набряковий синдром;
• фіброзно-кістозна мастопатія;
• порфіринового хвороба.

Побічні дії

У ряді випадків Дивігель може стати причиною розвитку небажаних побічних реакцій.

Порушення функції центральної і периферичної нервової системи виражаються у вигляді:

• головних болів;
• нападів мігрені;
• запаморочення;
• депресивних станів;
• хореического гіперкінезу (хореї).

Порушення з боку функції серця і судинної системи виражаються у вигляді:

• підвищення показників артеріального тиску;
• тромбофлебіту.

Травна система найчастіше реагує на використання препарату:

• нудотою;
• блюванням;
• шлунковими кольками;
• метеоризмом;
• хворобливими відчуттями в епігастральній області.

З боку репродуктивної системи не виключені:

• кровотечі з піхви, які носять безладний характер (метрорагія);
• мізерні вагінальні виділення;
• розростання лейоміоми (фіброміоми) матки;
• надмірне розростання ендометрію (зазначається, як правило, якщо Дивігель не доповнюють призначенням прогестерону);
• рак тіла матки (як правило, розвивається у жінок з інтактною маткою після настання клімаксу);
• синдром склеротичних яєчників (при тривалому використанні препарату);
• зміна лібідо.

Порушення з боку ендокринної системи проявляються такими симптомами, як:

• нагрубання, підвищення напруги та/або збільшення розмірів грудних залоз;
• набір зайвої ваги;
• зниження показників толерантності до вуглеводів.

Порушення з боку печінки та жовчовивідної системи проявляються:

• холестатичною жовтяницею;
• холелітіазом (жовчнокам'яною хворобою);
• нападами порфириновой хвороби.

З боку водно-сольового балансу можливі затримка натрію і кальцію і води, що в свою чергу при тривалому застосуванні Дивигеля провокує розвиток у пацієнтки набряків.

Оскільки гель використовується як зовнішній засіб у місці його нанесення у деяких пацієнток можуть з'являтися симптоми алергії: висип, підвищена роздратованість і гіперемія шкірного покриву, контактний дерматит.

До інших побічних симптомів відносять порушення зоруя, що виражаються у вигляді зміни його кривизни, освіта хлоазм, меланодермію (меланозу шкіри), вагінальний кандидоз.

Інструкція Дивігель: спосіб застосування і дозування

Трансдермальний препарат Дивігель — це засіб, який допускається використовувати для тривалої і циклічної терапії.

Стандартна стартова доза становить 1 мг естрадіолу у добу, що відповідає 1 граму гелю, однак, початкова доза може бути і дещо інший залежно від вираженості симптомів.

Після двох-трьох курсів терапії з використанням Дивигеля початкова доза може бути змінена залежно від того, як змінюється клінічна картина у конкретної пацієнтки.

Оптимальна доза препарату підбирається індивідуально і складає, як правило, від 0, 5 до 1, 5 мг естрадіолу в добу.

Рішення про те, з якого дня циклу слід починати прийом, також приймає лікар.

Пацієнткам з інтактною (неоперованій) маткою у період лікування препаратом додатково призначаються гестагенні препарати. Їх приймають від 10 до 12 днів кожен цикл.

Після проходження курсу застосування гестогена у пацієнтки має пройти менструальноподобное кровотеча. Якщо ж у жінки відзначаються позачергові або затяжні маткові кровотечіпотрібно встановити причину їх походження.

Слід пам'ятати, що в постменопаузальному періоді тривалість одного менструального циклу може бути збільшена до трьох місяців.

Інструкція по застосуванню Дивигеля рекомендує наносити препарат на чисту шкіру в області нижньої частини передньої стінки живота, попереку, плечей, передпліч або ж по черзі на кожну з сідниць один раз в день, бажано в один і той же час. При цьому місця нанесення слід щодня чергувати.

Оптимальною вважається площа нанесення, яка дорівнює площі одного-двох долонь. Після нанесення гелю дають висохнути протягом декількох хвилин (зазвичай достатньо двох-трьох хвилин).

Місце нанесення не можна мити і обполіскувати протягом години.

У тих випадках, коли пацієнтка забуває наносити гель, рекомендується провести процедуру відразу ж, коли про це згадають, але не пізніше ніж протягом 12 годин з моменту застосування препарату за розкладом.

Якщо ж після пропуску пройшло більше 12 годин, нанесення препарату відкладають до наступного разу.

Нерегулярне застосування Дивигеля (часті пропуски доз) може стати причиною виникнення проривних менструальнопободных маткових кровотеч.

Передозування

При перевищенні рекомендованої інструкцією дози препарату можуть розвиватися такі симптоми:

• болючість молочних залоз;
• здуття живота;
• здуття тазової області;
• підвищена тривожність;
• підвищена дратівливість;
• напади нудоти;
• блювота;
• метрорагія.

Поява одного або декількох перерахованих вище симптомів вимагає симптоматичного лікування.

Як правило, неприємні прояви зникають після коригування дози в бік її зменшення або після відміни препарату.

Взаємодія

Естрадіол при одночасному прийомі з цими лікарськими засобами здатний провокувати:

• підвищення ефективності гіполіпідемічних препаратів;
• ослаблення терапевтичного ефекту препаратів, що містять чоловічі статеві гормони;
• ослаблення терапевтичного ефекту гіпоглікемічних препаратів;
• ослаблення терапевтичного ефекту діуретиків;
• ослаблення терапевтичного ефекту гіпотензивних препаратів;
• ослаблення терапевтичного ефекту антикоагулянтів.

Прискоренню метаболізму естрадіолу сприяє поєднання препарату з барбітуратами, анксиолітиками, опіоїдними (наркотичними) анальгетиками, наркозными засобами, окремими протиепілептичними препаратами (наприклад, карбамазепіном або фенітоїном); препаратами, що індукують мікросомальні печінкові ферменти; препарати, основною діючою речовиною яких є трава звіробою продірявленого.

До зниження показників рівня естрадіолу в крові призводить використання Дивигеля в поєднанні з фенілбутазоном і окремими антибіотиками (рифампіцином, невирапином, ампіциліном і т. д.). Це пов'язано із змінами кишкової мікрофлори.

Більш вираженого ефекту від застосування естрадіолу можна досягти, приймаючи його одночасно з препаратами фолієвої кислоти і препаратами щитовидної залози.

Умови продажу

Дивігель відноситься до категорії відпускаються за рецептом лікаря препаратів.

Умови зберігання

Гель зберігають при температурі не більше 25°С, у місцях, недосяжних для дітей.

Термін придатності

Препарату придатний до використання протягом 3 років при зберіганні в оригінальній упаковці. Після закінчення цього терміну користуватися ним заборонено!

Особливі вказівки

Перед тим, як застосовувати Дивігель, рекомендується зібрати максимально повні відомості про перенесені раніше пацієнткою захворюваннях, наявності сімейних захворювань, історії розвитку поточного захворювання і передували йому умов і т. д..

Для виявлення протипоказань та з метою дотримання всіх перерахованих в інструкції застережень та рекомендацій необхідно проведення медичного обстеження пацієнтки, що включає дослідження органів малого таза і грудних залоз.

Регулярні обстеження рекомендується проводити протягом усього курсу лікування. Їх частота і методи в кожному конкретному випадку індивідуальні і визначаються лікарем.

Слід уникати випадкового контакту гелю з очима. Після його нанесення на шкіру рекомендується відразу ж ретельно вимити руки з милом.

Досвід застосування препарату у жінок, яким більше 65 років, немає. Однак існує ряд доказів, що у жінок, які належать до цієї вікової групи до початку курсу лікування і на всьому його протязі істотно підвищується ймовірність розвитку деменції.

Дивігель не слід наносити шкіру молочних залозособи, області геніталій, а також на ті ділянки шкіри, на яких є ознаки подразнення.

Дивігель і овуляція: препарат може гальмувати процеси росту і дозрівання фолікулів, а також порушувати провуляцію. Це обумовлено тонкої регуляції вироблення фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів, які стимулюють функцію яєчників.

Синтез цих гормонів повністю залежить від концентрації естрогенів в крові і при вступі останніх ззовні може істотно порушуватися. З цієї причини при планованої вагітності Дивігель призначають з особливою обережністю.

Препарат не є контрацептивом тому, використовуючи його, слід застосовувати належні протизаплідні засоби.

Гель не чинить впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Дивігель і алкоголь

Наслідки одночасного застосування Дивигеля і вживання алкоголю в офіційній інструкції препарату не описані.

Застосування під час вагітності та лактації

Вагітність і годування груддю є протипоказаннями до призначення препарату.

У тому випадку, якщо вагітність настала під час курсу лікування, використання гелю негайно припиняють. Однак остаточне рішення про необхідність подальшого застосування Дивигеля при діагностуванні вагітності приймає лікуючий лікар.

Епідеміологічні дослідження показали, що випадкове застосування естрогену на ранніх термінах вагітності не провокує тератогенної або фетотоксичної ефекту.

Застосування гелю в період лактації заборонено.

Відгуки про Дивигеле

Дивігель — відгуки лікарів є тому підтвердженням — нормалізує регулярність кровотеч, усуває розлади сну та інші симптоми, супутні наступу менопаузи, а також перешкоджає розвитку склерозу і остеопорозу.

Ще одним плюсом препарату, на думку більшості лікарів, є те, що на відміну від містять естрадіол засобів для перорального прийому, він не провокує підвищення артеріального тиску.

Застосування ж Дивигеля при ЕКО дозволяє нормалізувати протягом вагітності і підтримувати необхідний баланс гормонів в організмі.

Відгуки приймали препарат жінок, залишені на форумах, свідчать про те, що препарат, хоча і є ефективним засобом, все ж нерідко провокує побічні ефекти, зокрема, нудоту і спучування живота.

Деякі жінки, які користувалися гелем під час планування вагітності, відзначають, що Дивігель пригнічує овуляцію, але при цьому після відміни препарату вдається досить швидко завагітніти. Шанси завагітніти істотно підвищують, за відгуками, Дюфастон і Дивігель, що застосовуються у складі комплексної терапії.

Ціна Дивигеля

Купити Дивігель на російському ринку можна за:
360-400 рублів за упаковку з 28 пакетів гелю з вмістом естрадіолу 500 мг;
670-750 рублів за упаковку з 28 пакетів гелю з вмістом естрадіолу 1 р.

В Україні середня ціна Дивигеля становить:
120-130 грн за трансдермальний гель 500 мг (28 штук);
200-220 грн трансдермальний гель 1 г (28 штук).