9 червня 2011

Атаксія Фрідрейха – спадкове захворювання нервової системи, аутосомно-рецесивного типу успадкування. Захворювання характеризується синдромом ураження задніх і бічних канатиків спинного мозку, частіше в люмбосакральных сегментах, загибеллю клітин стовпів Кларка і дорсальных спиноцеребеллярных трактів. На пізніх стадіях характерна дегенерація ядер черепних нервів, зубчастого ядра, ніжки мозочка, дещо рідше страждають клітини великих півкуль мозку.

Причини розвитку атаксії Фрідрейха

Розвиток захворювання пов'язано з дисбалансом внутрішньоклітинного заліза, його висока концентрація в мітохондріях викликає збільшення вільних радикалів, що руйнують клітину. Дисбаланс виникає при недостатності або спотворення структури білка, синтезованого в цитоплазмі – фратаксина. Цей білок відповідає за транспорт заліза з мітохондрій, при накопиченні якого понад норми відбувається зниження цитозного заліза.

Це головні причини розвитку атаксії Фрідрейха, в результаті яких активуються гени, що кодують ферроксидазу і пермеазу, які, як і фратаксин відповідають за транспорт заліза.
Це призводить до ще більшого накопичення його в мітохондріях. Спадковість обумовлена так званим геном хвороби Фрідрейха імовірно виявлений в центномерной області 9-ї хромосоми у локусі 9ql3 — q21. Можуть відбуватися декілька мутацій одного гена, чим і обумовлені різні форми захворювання. Атаксія Фрідрейха займає половину випадків виникнення атаксія. Перші ознаки проявляються у віці до 20 років, значно рідше до 30. Виникає однаково часто у жінок і у чоловіків, які не піддаються цієї хвороби тільки представники негроїдної раси

Захворювання вражає нейрони центральної і периферичної нервової системи, але медицина не має пояснення, причини, чому в нервовій системі пошкоджуються тільки провідні шляхи спинного мозку. В інших системах захворюванню піддаються не менш важливі клітини органів, це клітини міокарда, β — клітини острівців Лангерганца в підшлунковій залозі, клітини сітківки і кісткових тканин.

Перебіг захворювання постійно прогресуюче. Якщо відсутнє адекватне лікування атаксії Фрідрейхатривалість хвороби не перевищує 20 років. І почавши проявлятися незручністю і невпевненістю при ходьбі, дизартрієючерез деякий час повністю позбавляє людину нормально координувати рухи і пересуватися самостійно. Захворювання закінчується летально, у рідкісних випадках при відсутності таких проявів як цукровий діабет і хвороби серця хворі доживають до 70-80 років.

Симптоми атаксії Фрідрейха

Перші симптоми захворювання полягають у пригніченні ахіллових і колінних рефлексів. Ці симптоми з'являються за кілька років до появи інших, так само до ранимий проявів, відноситься ревмокардит, який часто лікується як окреме захворювання. Так що не вважається, що це симптоми атаксії Фрідрейха до появи неврологічних порушень. Відбуваються поступові скелетні деформації, такі як сколіоз, деформація пальцем рук і ніг, «стопа Фрідрейха», при якій спостерігається ненормальне розгинання пальців в основних фалангах, а стопа має високий увігнутий склепіння.

Атаксія Фрідрейха в розгорнутій формі характеризується типовими для атаксія неврологічними порушеннями і тотальної арефлексією. Порушуються суглобово-м'язова і вібраційна чутливість, м'язова гіпотонія, симптом Бабінського. Поступово розвивається сенситивна і мозочкова атаксії, атрофія і слабкість м'язів ніг.

У 90% хворих виявляються экстраневральные прояви, це ураження серця, ендокринні розлади, катаракта. Розвивається прогресуюча кардіоміопатії вона може бути як гіпертрофічній, так і дилатаційної. В цьому випадку спостерігаються такі симптоми атаксії Фрідрейха, як болі в області серця, серцебиття, систолічні шуми, задишка. Характерні ендокринні захворювання, такі як цукровий діабет, гіпогонадизм, інфантилізм, дисфункція яєчників.

Пізня стадія атаксії характеризується амитрофией та розлади глибокої чутливості, зникненням сухожильних і надкостных рефлексів. Що поширюється на верхні кінцівки. Відбувається глибокий розпад моторних функцій, з-за чого людина втрачає здатність ходити і обслуговувати себе. Розвивається кіфосколіоз з формуванням горба, деформація кистей рук. З экстраневральных проявів може, спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів, порушення функції тазових органом, деменція. Прогресуюча кардіоміопатія на пізніх стадіях захворювання є причиною смерті у половини хворих, частіше за все із-за порушень провідної системи серця. До безпосередніх причин смерті так само відносяться легенева недостатність і інфекційні ускладнення.

Діагностика атаксії Фрідрейха

Комп'ютерна томографія головного мозку, яка залишається основною діагностикою атаксія при цьому захворюванні малоефективна, ряд змін можна виявити тільки на пізніх стадіях. Це пов'язано зі спінальною локалізацією змін, тому вдається виявити тільки слабку ступінь атрофії мозочка на ранній стадії і атрофію півкуль, розширення стовбурових цистерн, бічних шлуночків і субарахноїдального простору обох півкуль на більш пізніх стадіях. Рання діагностика атаксії Фрідрейха проводиться за допомогою МР-томографії, яка дає можливість виявити атрофію спинного мозку, а на розгорнутій стадії, та помірно виражену атрофію моста, мозочка та довгастого мозку. На початковій стадії обов'язково проводиться електрофізіологічне дослідження, при таких дослідженнях встановлюється тяжкість ураження чутливості нервів кінцівок.

Для повної діагностики проводять навантажувальні тести толерантності до глюкози, рентгенівське дослідження хребта. В першу чергу діагностика спрямована на те, щоб точно встановити діагноз і диференціювати захворювання від інших зі схожою симптоматикою. Приміром симптоми атаксії Фрідрейха можуть бути такими ж як і спадкової атаксії при дефіциті вітаміну Е, синдрому Бассена-Корнцвейга, спадкових обмінних захворювань, таких як хвороба Краббе і хвороба і німанна-Піка. Подібна симптоматика може бути і при розсіяному склерозі, за винятком сухожильной арефлексії, м'язової гіпотонії і экстраневральных проявів. Не характерно для атаксії Фрідрейха наявність ремісій і зміни щільності речовини мозку, що спостерігається при діагностиці розсіяного склерозу.

Для диференціювання захворювання призначається і ряд додаткових лабораторних досліджень. Проводиться тестування ДНК і медико-генетичне консультування, дослідження ліпідного профілю крові, аналіз мазка крові на наявність дефіциту вітаміну Е і акантоцитов. Лікування атаксії Фрідрейха не призводить до повного одужання, але своєчасна профілактика дає можливість уникнути розвитку багатьох симптомів і ускладнень. Діагностика атаксії Фрідрейха з допомогою ДНК тестування повинна призначатися не тільки хворого, а й родичам для визначення спадковості захворювання, це необхідно в цілях профілактики, і призначення превентивної терапії.

Лікування атаксії Фрідрейха

Для сповільнення прогресування захворювання призначаються препарати мітохондріального ряду, антиоксиданти і інші препарати, що зменшують акумуляцію заліза в мітохондріях.

Призначаються такі антиоксиданти, як вітаміни А і Е, а також синтетичний замінник коензиму Q 10 – ідебенон, який загальмовує нейродегенративный процес і розвиток гіпертрофічній кардіоміопатії. Призначається також 5-гидроксипропан, який дає непогані результати, але він потребує подальших досліджень.

В цілому лікування симптоматичне, воно повинно усувати такі симптоми атаксії Фрідрейха, як цукровий діабет, захворювання серцево-судинної системи. Проводиться також хірургічна корекція стоп і введення ботулотоксину в спастичні м'язи.

Фізіотерапія і лікувальна фізкультура – процедури, без яких лікування атаксії Фрідрейха найчастіше виявляється малоефективним. Постійні заняття дають можливість тримати тіло в тонусі і усунути хворобливі відчуття. Пацієнтам потрібна соціальна адаптація, так як багатьом доводиться жити в стані повної безпорадності. Втрата зору можливості самостійно рухатися, порушена координація створює психологічні порушення, які повинні усуватися за допомогою фахівців і підтримки близьких.