Опис актуально на 04.12.2014

• Склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка та Фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічні дії
• Інструкція по застосуванню Темодала
• Передозування
• Взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• Аналоги
• Відгуки
• Ціна, де купити

Склад

В 1 капсулі міститься 5, 20, 100, 140, 180 або 250 мг діючої речовини – темозоломіду.

В якості допоміжних речовин використовують: безводну лактозу, діоксид кремнію колоїдний, винну і стеаринову кислоту і карбоксиметилкрахмал натрію.

Форма випуску

Даний лікарський засіб виробляється у формі твердих желатинових капсул, корпус яких має білий колір. Капсули абсолютно непрозорі. Усередині капсули міститься порошок світлого кольору (відтінок може варіюватися від абсолютно білого до трохи зеленуватого і трохи рожевого).

Капсули мають тверду желатинову оболонку, на якій присутній «кришечка» насиченого синього відтінку. На поверхні самих капсул є дві полоски, розташовані паралельно один до одного, а також маркування SP і рівень вмісту темозоломіду. Наприклад, капсули 180 мг мають маркування «180 мг», капсули 250 мг — «250 мг» і т. д. На кришечці нанесено назву препарату.

Лікарський препарат Темодал проводиться в наступних формах:

• капсули 5 мг, № 5, № 20;
• капсули 20 мг, № 5, № 20;
• капсули 100 мг, № 5, № 20;
• капсули 140 мг, № 5, № 20;
• капсули 180 мг, № 5, № 20;
• капсули 250 мг, № 5, № 20;
• ліофілізат для розчину для вливань 100 мг.

Фармакологічна дія

Препарат Темодал надає протипухлинну дію.

Після потрапляння активної речовини в системний кровотік, при фізіологічному значенні рН піддається швидкої неэнзиматической конверсії – перетворення в активне з'єднання монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксичність МТИК, як вважають, обумовлена процесом алкілування ДНК.

Алкілування (метилювання) гуанінау свою чергу, відбувається в основному в положенні O 6 та N 7. Судячи з усього, цитотоксичні пошкодження, які виникають як наслідок цього процесу, діють як активатор відновної реакції метилового залишку.

Фармакодинаміка та Фармакокінетика

Всмоктування:

Темозоломід (Temozolomide) швидко і повністю всмоктується і пікової концентрації плазми досягаються в середньому через 60 хвилин. Їжа знижує швидкість та ступінь абсорбції темозоломіду. Середні пікові концентрації в плазмі зменшився на 32% і час дії активної речовини збільшується у 2 рази (з 1 до 2.25 годин). Це відбувається, коли препарат приймають відразу після щільного сніданку, що складається з жирних, вуглецевих продуктів.

Розподіл:

Темозоломід розподіляється середнім об'ємом 0, 4 л/кг (% CV = 13%). З білками плазми людини пов'язаний дуже слабо. Середній відсоток загальної радіоактивності становить 15%.

Метаболізм та виведення:

Гидролизация Темозоломіду відбувається спонтанно при фізіологічному значенні рН до активних видів, монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК) і темозоломіду кислоти метаболіту. МТИК далі гідролізується до 5-аміно-імідазол-4-карбоксаміду (АПК), який, як відомо, є проміжним елементом в біосинтезі пурину і нуклеїнових кислот, і метилгидразина. Ферменти цитохрому Р450, у метаболізмі темозоломідом і МТИК відіграють незначну роль. По відношенню до ППК темозоломіду, вплив MTIC і АПК становить 2, 4 і 23%, відповідно.

Виведення:

Близько 38% введеної темозоломіду загальної радіоактивної дози виводиться протягом 7 днів: 37, 7% з сечею і 0, 8% з калом.

Виведення активної речовини з плазми становить трохи менше 2-х годин. В основному препарат виводиться через нирки. Через добу з моменту прийому препарату близько 10% речовини виводиться з сечею. Речовина може бути виведено з організму і у вигляді полярних метаболітів, які не підлягають ідентифікації. Кліренс і T1/2 від норми прийому не залежить.

Показання до застосування

Засіб призначається для лікування таких захворювань:

• Мультиформна глиобластома виявлена в перший раз. У даному випадку застосовувати препарат необхідно в комплексі з променевою терапією, з необхідністю проведення підтримуючого лікування.
• Злоякісна гліома. Препарат Темодал призначається для лікування зазначених захворювань при рецидиві або у разі прогресування захворювання навіть після застосування стандартних терапевтичних заходів.
• Меланома у формі поширеною метастазуючої злоякісної пухлини. Препарат призначається в якості основного лікування.

Протипоказання

Лікарський препарат Темодал протипоказаний до застосування пацієнтам, які мають підвищену чутливість до активної речовини або до одного з елементів, що становлять його основу.

Гіперчутливість виражається в формі, наприклад, кропив'янки, алергічних реакцій, включаючи анафілаксію та інші прояви алергії.

Крім цього препарат не рекомендується застосовувати для лікування пацієнтів, які мають підвищену чутливість до дакарбазину (DTIC), тому що метаболизация відбувається в 5- (3-methyltriazen-1-іл) імідазол-4-карбоксамид (МТИК).

Вагітність, період годування новонародженого і дитячий вік також входять в список протипоказань до прийому препарату.

Побічні дії

Як і всі препарати даної групи, прийом Темодала може спровокувати прояв побічних дій. Серед найбільш частих — нудота, блювота, втрата апетиту, запор, втома, слабкість і головний біль.

Нудота і блювота можуть бути вельми серйозними. Медикаментозне лікування може стати необхідним, щоб запобігти або полегшити нудоту і блювоту. Зміни в раціоні харчування і способу життя може допомогти зменшити деякі з цих ефектів. Якщо який-небудь з цих побічних дій зберігаються або погіршуються, необхідно швидко поінформувати свого лікаря або фармацевта.

Рідше, прийом препарату провокує тимчасову втрату волосся. Нормальний ріст волосся повинен повернутися після закінчення лікування.

Темодал може спровокувати прояв дуже рідкісних, але не менш серйозних побічних реакцій, таких, як виразки в порожнині рота, набряк щиколоток або ніг, легке кровотеча або синці, утруднене дихання. Цей препарат може знизити здатність організму протистояти дії інфекцій.

Незважаючи на те, що темозоломід використовується для лікування раку дуже рідко у деяких пацієнтів це може збільшити ризик розвитку іншої форми раку (наприклад, рак кісткового мозку).

При опуханні залоз, незрозумілою або раптової втрати ваги, сильному потовиділенні під час прийому препарату, необхідно негайно звернутися до лікаря.

Серйозні алергічні реакції на цей препарат виявляються вкрай рідко, але все ж вони можливі. Серйозні реакції проявляються у вигляді наступних симптомів: висип, свербіж, набряк (особливо обличчя, язика, горла), сильне запаморочення, проблеми з диханням.

Інструкція по застосуванню Темодала

Інструкція Темодал володіє певною специфікою, тому наведена докладно.

Препарат приймають порції 75 мг/м² один раз в день протягом 42 днів з проведенням супутніх заходів променевої терапії (на сумарну дозу 60 Гр вводять в 30 фракцій).

Переривання прийому препарату не рекомендується, але в рідкісних випадках може бути призначене лікарем (при прояві стабільних побічних реакцій). У разі переривання прийому Темодала необхідно відновити лікування протягом 42-денного супутнього періоду, але період може затягнутися на 49 днів, якщо дотримуються всі наступні умови:

• абсолютне число нейтрофілів більше або дорівнює 1, 5 × 10⁹/л, тромбоцитів більше або дорівнює 100 × 10⁹/л;
• загальний критерій токсичності менше або дорівнює 1 (виключення може становити алопеція, нудота і блювота).

У процесі здійснення терапевтичних заходів з використанням цього препарату аналіз крові потрібно проводити регулярно. Частота проведення — один раз в тиждень. Лікування препаратом повинно бути припинено або припинено згідно з критеріями токсичності зі списку 1.

Список 1: Дозування призупинення або припинення прийому препарату

• якщо токсичність АЧН більше або дорівнює 0, 5 і менше ніж 1, 5 × 10⁹/л, прийом препарату необхідно припинити;
• якщо токсичність менше 0, 5 × 10⁹/л прийом препарату треба припинити;
• якщо рівень вмісту тромбоцитів перевищує або дорівнює 10 і менше, ніж 100 × 10⁹/л, прийом препарату необхідно припинити;
• якщо рівень вмісту тромбоцитів менше, ніж 10 × 10⁹/л, прийом Темодала треба перервати;
• якщо CTC негематологической токсичності (нудота, блювання та алопеція є винятком) на другому рівні, прийом препарату треба припинити;
• якщо CTC негематологической токсичності (нудота, блювання та алопеція є винятком) на рівні 3 і 4, приймати препарат далі не можна.

Примітка: абревіатура АЧН означає абсолютне число нейтрофілів (далі до всіх списків розділу).

Цикл 1

Коли завершується перший етап, через один місяць Temodal + RT препарат призначається протягом додаткових 6 циклів підтримуючої терапії. Дозування в циклі 1 становить 150 мг/м² щодня протягом 5 днів, після чого на 23 дні лікуванням призупиняється.

Цикли 2-6

На початку циклу 2 можна збільшувати кількість прийнятого активної речовини до 200 мг/м²якщо негематологическая токсичність СТС для циклу 1 є меншою або дорівнює 2, абсолютна кількість нейтрофілів перевищує або дорівнює 1, 5 × 10⁹/л, а рівень вмісту тромбоцитів перевищує або дорівнює 100 × 10⁹/л. Порція 200 мг/м² у день призначається до прийому протягом 5 днів кожного наступного циклу. Якщо порція не була збільшена на 2 циклі, цього не потрібно робити і в наступних циклах.

У період другої фази зниження норми прийому препарату повинно застосовуватися у відповідності до списків 2 і 3.
В період прийому лікарського препарату через три тижні з моменту першої дози Темодала потрібно зробити повний аналіз крові.

Список 2: Рівні темозоломіду для підтримуючої терапії

• якщо рівень дози -1, порція 100 (мг/м²/ день), необхідно зниження попередньої токсичності;
• якщо рівень дози 0, порція 150 (мг/м²/ день) — це норма в перший цикл лікування;
• якщо рівень дози 1, порція 200 (мг/м²/ день) — це норма в 2-6 цикл лікування при відсутності токсичності.

Список 3: скорочення або припинення під час підтримуючої терапії

• якщо токсичність АЧН менше 1.0 х 10⁹/л, прийом ліків необхідно зменшити ТМЗ на 1 рівень дози;
• прийом ліків треба припинити при необхідності зниження дози;
• якщо рівень вмісту тромбоцитів менше, ніж 100 × 10⁹/л, прийом ліків треба зменшити ТМЗ на 1 рівень дози;
• якщо CTC негематологической токсичності (нудота, блювання та алопеція є винятком) на третьому рівні, необхідно зменшити ТМЗ на 1 рівень дози;
• якщо CTC негематологической токсичності (нудота, блювання та алопеція є винятком) на рівні 4, приймати препарат далі не можна.

Передозування

Дози 500, 750, 1000 та 1250 мг/м² (загальна порція за цикл в п'ять днів) були оцінені на хворих. Порцією обмеження токсичності була гематологічна токсичність, відзначається при прийомі будь-якої дози препарату. Отже, чим вище порція прийнятого препарату, тим більше рівень гематологічної токсичності.

Передозування відзначили при прийнятті пацієнтом препарату в кількості 2000 мг у день. Тривалість прийому становила п'ять днів. У цьому випадку у хворого відзначалися такі побічні реакції, як панцитопенія, гіпертермія, недостатність багатьох внутрішніх органів і смерть. Є інформація про хворих, яким препарат був призначений до прийому в період більше 5 днів (до двох місяців), наслідком чого стало прояв таких побічних дій, як пригнічення кісткового мозку і смерть.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

На ступінь всмоктування препарату не впливає його спільний прийом з Ранітидином. Кліренс темозоламида не змінюється при одночасному прийомі Дексаметазону, Прохлорперазину, Фенітоїну, Карбамазепіну, Ондансетрону, блокаторів гістамінових Н2-рецепторів або фенобарбіталу.

Зниження кліренсу активної речовини препарату Темодал спостерігається при одночасному прийомі з вальпроєвою кислотою. Зниження кліренсу при цьому має слабовыраженное значення.

Прийом Темодала з препаратами, що містять речовини, які надають на кістковий мозок пригнічувальну дію, збільшує ймовірність мієлосупресії.

Умови продажу

Препарат у всіх формах випуску відпускається в аптеці за рецептом лікаря.

Умови зберігання

Темодал необхідно зберігати в сухому місці при температурі не нижче 2 і не вище 30 градусів за Цельсієм.

Термін придатності

До 2 років.

Аналоги Темодала

До аналогів Темодала відносяться такі лікарські препарати:

• Темозоломід
• Темозоломід-Укр
• Темозоломід-Тева
• Темомид
• Темцитал

Відгуки про Темодале

Відгуків про Темодале дуже багато, але всі вони як правило сходяться до того, що препарат чинить ефективну дію і не викликає побічних реакцій у більшості пацієнтів. Винятком є головний біль і нудота – це побічні дії спостерігаються у кожного 3-го пацієнта, що приймає цей препарат.

Ціна Темодала

Купити Темодал в аптеках Москви можна за ціною від 8 640 до 66 671 рубля, в залежності від дозування активного речовини та форми випуску препарату. При цьому фахівці не рекомендують хворим, які бажають придбати даний препарат реагувати на оголошення в розділі «продам», так як в цьому випадку немає гарантії, що ліки буде оригінальним і допоможе впоратися з хворобою. Не варто забувати і про те, що ціна Темодала не може бути нижче встановленої виробником, тому купувати препарат слід тільки в спеціально дозволених фармацевтичних торгових точках (аптеках).